：每年的世界肺癌大会（WCLC）召开期间，《肿瘤瞭望》都会邀请国内和国际的学术大咖共同解读会议亮点，今年也不例外。下面让我们来聆听吴一龙教授、Ross Camidge教授和毛力教授对2018 WCLC会议的深入讨论。
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编者按：每年的世界肺癌大会（WCLC）召开期间，《肿瘤瞭望》都会邀请国内和国际的学术大咖共同解读会议亮点，今年也不例外。下面让我们来聆听吴一龙教授、Ross Camidge教授和毛力教授对2018 WCLC会议的深入讨论。
2018 WCLC之头条新闻
Ross Camidge教授：加拿大多伦多举行的2018 WCLC会议发布了超过8000篇摘要，多个专场并行，还举行了很棒的虚拟会议（virtual meeting）。主席论坛发布的TOP5研究是大会的头条新闻：III期PACIFIC研究更新了生存数据，Durvalumab组的OS较安慰剂显著改善（HR=0.68）；NELSON肺癌筛查试验结果更新；IMpower133研究报道了Atezolizumab联合依托泊甙+卡铂用于未经治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效。
吴一龙教授：我认为，2018 WCLC最重要的是小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗的研究，以及针对EGFR、ALK和其他靶点的靶向治疗。
毛力教授：中国的医生和科学家们在本次会议上非常活跃，2018 WCLC报道了很多中国学者主导的重要研究，特别是有关中国原研新药的研究。
2018 WCLC之新一代ALK抑制剂
Ross Camidge教授：在克唑替尼之后，大量创新、高效的ALK抑制剂不断涌现，不同ALK抑制剂的疗效不是完全一样的。但ALK抑制剂有一个惊人特点：一种ALK抑制剂在同一临床研究设定中的无进展生存期（PFS）结果具有一致性。例如，克唑替尼耐药后使用色瑞替尼的PFS一直是5~6个月；Alectinib是7~9个月；Ensartinib大约9个月；第三代药物Lorlatinib为11~12个月。
2018 WCLC发布了多项新一代ALK-TKIs用于一线的研究数据，包括2018 WCLC TOP5之一：一线对比Brigatinib和克唑替尼的 III期ALTA-1L临床研究的首次报告（编号PL02.03），该研究得出阳性结果。ALTA-1L与ALEX的研究设计有相似也有不同：ALTA-1L允许经化疗治疗的患者入组，而ALEX不允许；ALEX要求标准化的ALK 免疫组化检测，而ALTA-1L的ALK检测方法多样，与真实世界更加接近，但也为避免假阳性患者入组增加了些困难。
毛力教授：贝达药业刚刚完成Ensartinib用于克唑替尼治疗耐药的中国ALK阳性NSCLC患者的II期注册性研究，正在最后定稿统计报告，预计今年年底申报NDA。Camidge教授提到，ALK抑制剂在同一临床研究设定中PFS结果一致，我们在这项研究中的确看到了这种现象。此外，在一线治疗领域，Ensartinib与克唑替尼头对头的III期eXalt3临床试验正在进行中，eXalt3研究设计也在2018 WCLC作为壁报展示，该研究已经完成患者入组，明年会得出随访结果。
吴一龙教授：新一代ALK抑制剂的研究数据非常有前景，我相信在不久的将来，这些药物会在延长PFS和改善生活质量方面继续给我们带来惊喜，不断改进ALK阳性NSCLC患者的治疗。
Ross Camidge教授：新一代ALK抑制剂能使晚期NSCLC患者获得好几年的PFS，患者长期用药，药物耐受性变得非常重要。Ensartinib的耐受性非常好，其他ALK-TKIs可能导致的毒性，并不一定在Ensartinib治疗中出现，因此该药上市后肯定会有很强的市场竞争力。ALK阳性晚期NSCLC已经能得到良好控制，下一步的研究方向是二次突变而导致的TKI耐药问题，后续是否可采用联合方案？哪些药物是ALK抑制剂的合拍搭档？选择联合方案可以基于药物之间的相互作用，或选择耐受性良好的药物。Ensartinib未来也需要开展这类研究。
埃克替尼加量治疗L858R突变患者，PFS显著延长
吴一龙教授：埃克替尼是中国首个原研EGFR-TKIs，对EGFR突变晚期NSCLC患者有很好的疗效。目前，中国的大多数临床医生和肿瘤学家都在使用埃克替尼治疗EGFR突变NSCLC患者。
第一代EGFR-TKIs在非小细胞肺癌领域还有很大的应用空间，我们可以对以下几种治疗策略展开研究：将埃克替尼的应用前移，比如埃克替尼用于局部晚期NSCLC的辅助治疗；或埃克替尼联合放疗用于局部晚期NSCLC患者，或埃克替尼诱导治疗后进行放化疗。
毛力教授：吴一龙教授在埃克替尼相关研究中做出巨大贡献，比如BRAIN研究证实埃克替尼可以改善EGFR突变脑转移NSCLC患者的iPFS和PFS，埃克替尼的ORR和DCR优于WBRT±化疗。
我想重点介绍2018 WCLC展示的一项来自北京胸科医院张树才教授的壁报（编号P2.13-30 ）。这是一项探索埃克替尼加量治疗EGFR基因21外显子L858R突变晚期NSCLC的II期随机开放INCREASE研究，253例患者被分入3个组：①EGFR 21 L858R突变患者埃克替尼常规剂量（125mg，Tid）治疗组；②EGFR 21 L858R突变患者加大剂量（250mg，Tid）组；③EGFR 19外显子缺失患者常规剂量（ 125mg，Tid）组。研究发现，EGFR 21 L858R突变患者加量治疗的PFS与EGFR 19缺失患者相当。
这是一项很重要的研究，EGFR 21 L858R突变患者靶向治疗的疗效比EGFR 19缺失患者要差一些，如果张树才教授的研究结果得到进一步验证，将对肺癌靶向治疗产生重要贡献。
原研创新，未来可期
Ross Camidge教授：在过去的几年里，我看到中国肿瘤学届的惊人进步，中国的药物研发从模仿走到原研创新，中西方在临床和转化研究领域开展了真正意义的合作，中国的庞大患者人群为医学假设的验证提供了良好条件，我也参与了许多合作项目。中国学者为世界医学做出越来越多的贡献，在世界舞台上正在快速走向成熟。
吴一龙教授：中国的监管环境也在迅速变化，中国食品药品监督管理局（CFDA）缩短和优化了新药审批程序。贝达药业等国内药企的创新药研发能力显著提高，现在很多跨国药企也积极地在中国开展研究。我认为在未来，中国将有能力研发出第三代和第四代ALK-TKIs以及免疫检查点抑制剂，希望中国的药物研发领域能够继续保持快速发展。
毛力教授：我在美国呆了27年，近期才回到中国，我欣喜地看到中国的临床医师、转化医学和基础医学科学家不断走向成熟，中国的制药公司在新药研发方面投入巨大。我非常希望中国能为世界医学作出巨大贡献，也期待自己参与其中。吴一龙教授是中国肺癌领域的领军人物，他开展的多项新药临床研究获得了国际肺癌界的认可，我现在还记得自己第一次参加CSCO年会时的兴奋心情。在美国，在中国，在全世界，我们所有医生和研究者都在为了“Take Action Against Lung Cancer”的目标砥砺前行。
专家简介
Ross Camidge 教授
美国科罗拉多大学胸肺内科学系主任
美国胸部肿瘤医学研究协会（ATOMIC）医学主任
美国国家癌症综合网络（NCCN）肺癌委员会成员
全球知名的肺癌专家，研究领域专注于肺癌的研究和治疗。他曾担任多个国际性临床试验的PI。至今，他在同行评审期刊上发表了150多篇文章和评论。
吴一龙教授
广东省人民医院（GGH）终身主任
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
广东省肺癌转化医学重点实验室主任
吴阶平基金会肿瘤医学部会长
中国医师协会精准医学专委会副主任委员
广东省临床试验协会（GACT）会长
中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席
毛力教授
贝达药业资深副总裁兼首席医学官
美国德克萨斯大学安德森癌症中心终身教授
上海交通大学医学院长江学者讲座教授
国家“千人计划”专家
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