ADC药物即抗体偶联药物，通过连接子将靶向抗体与细胞毒性药物进行结合，可以精准地攻击肿瘤细胞并减少对正常细胞的损害，近年来，ADC药物的在肿瘤治疗领域取得的突破越来越多，也因此成为了大家关注的重点。在今年的ESMO大会上，多项关于ADC药物的研究进展备受关注，肿瘤瞭望特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授为我们介绍乳腺癌领域ADC药物的治疗进展。
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376O——T-DXd对比医生选择的疗法（TPC）治疗HER2低表达的不可切除和/或转移性乳腺癌（mBC）患者：随机Ⅲ期DESTINY-Brest 04研究的生存结果更新
研究简介
DESTINY-Breast04（DB-04）研究在HER2低表达（IHC 1+或2+，ISH-）转移性乳腺癌患者中对比了T-DXd与TPC的疗效差异。截至初步分析数据截止日期（DCO，2022年1月11日），全分析集（FAS，HR+和HR-）患者中位随访18.4个月后结果显示，T-DXd组和TPC组患者的中位总生存（OS）期分别为23.4个月vs 16.8个月（HR 0.64；P=0.001）。本次大会公布了DESTINY-Breast 04研究的预设进一步随访（截止日期为2023年3月1日）分析结果。截至数据截止日期的结果更新包括：研究者评估的OS（HR+患者和FAS患者）、无进展生存期（PFS）以及患者的安全性。
截至2023年3月1日，患者的中位随访时间为32个月。T-DXd组和TPC组患者的中位治疗持续时间分别为8.2个月（范围：0.2个月～39.1个月）vs 3.5个月（范围：0.3个月～19.7个月）。总生存数据显示，在HR阳性患者中，T-DXd vs TPC组：23.9个月（95%CI：21.7～25.2）vs 17.6个月（95%CI：15.1～20.2）（HR 0.69，95%CI：0.55～0.87）。所有患者中，T-DXd vs TPC组：22.9个月（95%CI：21.2～24.5）vs 16.8个月（95%CI：14.1～19.5）（HR 0.69，95%CI：0.55～0.86）；死亡风险均降低31%。
中位PFS数据显示，在HR阳性患者中，T-DXd vs TPC组：9.6个月（95%CI：8.4～10.0）vs 4.2个月（95%CI：3.4～4.9）（HR 0.37，95%CI：0.30～0.46），降低疾病进展或死亡风险达63%。所有患者中，T-DXd vs TPC组：8.8个月（95%CI：8.3～9.8）vs 4.2个月（95%CI：3.0～4.5）（HR 0.36，95%CI：0.29～0.45），降低疾病进展或死亡风险达64%。
安全性数据显示，T-DXd组≥3级治疗相关不良事件（TEAEs）较TPC组更低（54.4%vs 67.4%）。T-DXd和TPC组中任何级别TEAEs的暴露校正发生率（EAIRs）分别为1.2和2.6。随着随访时间的延长，未报道新的药物引起的肺间质疾病/肺炎事件[初次DCO：T-DXd：45例（12.1%）；TPC：1例（0.6%）]。
专家点评
第三项是DB-04研究的更新数据。之前18.4个月随访的相关数据已经披露，本次ESMO大会公布的是中位随访32个月的数据。中位随访32个月研究数据显示，既往两组间的生存差异及HR值在本次更新中仍然维持：总生存方面，HR阳性患者中，T-DXd vs TPC组：23.9个月vs 17.6个月（HR 0.69）。所有人群中，T-DXd vs TPC组：22.9个月vs 16.8个月（HR 0.69）；中位PFS方面，在HR阳性患者中，T-DXd vs TPC组：9.6个月vs 4.2个月（HR 0.37）；所有人群中，T-DXd vs TPC组：8.8个月vs 4.2个月（HR 0.36）。安全性也提示，T-DXd组≥3级的治疗相关不良事件（TEAEs）较TPC组更低（54.4%vs 67.4%）。
此次更新的数据更加强化了我们的治疗理念，对于HER2低表达的乳腺癌患者，我们是可以尝试以T-DXd为代表的ADC药物进行治疗的，相关数据是经过长期随访的，十分可靠。我们非常期待未来在国内有更多的相关患者能够获益，同时也期待在HER2超低表达患者中，DB-06的数据能够给我们带来更多的启示。
张剑教授
主任医师、医学博士
复旦大学附属肿瘤医院一期临床研究病房主任
肿瘤内科主任医师
上海“医苑新星”杰青人才获得者
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人
长江学术带乳腺联盟YBCSG主委
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委
上海市抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委
中国康复医学会肿瘤康复专业委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会委员
国家食品药品监督管理总局CDE首批化药临床兼职审评员
获2023十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖
《Diseases＆Research》副主编
第一/共一/通讯SCI论文70篇（Lancet Oncol、Ann Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res、J Hematol Oncol等）
京公网安备 11010502033352号